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晚期前列腺癌迎来靶向放疗药物,有效率57 [复制链接]

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晚期前列腺癌阶段,已经批准了多种治疗方法,例如多西他赛或卡巴他赛等化学治疗药物,新一代的抗雄激素治疗方法(例如达洛鲁胺或恩杂鲁胺),放射性药物镭,以及靶向药物PARP抑制剂。但是,在转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)状态下,大多数患者用尽所有治疗方法后,仍然会出现进展。

与其他常用的治疗性放射性核素相比,镥-前列腺特异性膜抗原(LuPSMA)展现出有利的治疗特性:释放低能β射线可用于治疗组织穿透直径3mm,能精确地破坏小的肿瘤及转移性病变,并且对周围正常组织的损伤较小;释放低能γ射线,可进行SPECT/CT显像和剂量测定;物理半衰期较长(6.7天),能进行远距离运输;不良反应小;易于辐射防护。

前列腺特异性膜抗原靶向放射性核素治疗的基本组成部分

LuPSMA的目标是PSMA,PSMA是一种蛋白质,它在正常细胞也表达,但在前列腺癌细胞表面过表达,高出正常一百到一千倍。另一方面,我们有以PSMA为靶标的成像,即以PSMA为靶标的PET,与常规成像方式(例如CT或MRI)相比,它在检测前列腺癌病变方面也显示出更高的准确性。对于LuPSMA,需要对所有患者进行针对PSMA的PET成像检查,以显示存在PSMA严重的前列腺癌患者。

6名接受LuPSMA治疗的前列腺癌患者,左侧:治疗前,右侧:治疗后

在2期试验中,招募了已经接受紫杉烷类药物,阿比特龙或恩杂鲁胺治疗后出现进展的名患者。在临床框架中,我们看到了PSMAPET成像,看到有足够的摄取,然后才进行治疗。其中87%和40%的患者已经分别接受多西他赛和卡巴他赛;83%接受了阿比特龙和/或恩杂鲁胺的治疗。结果显示PSA响应率达到57%,并且对总体生存和疼痛改善也有好处。

对于总生存期,无论患者是否已接受过化疗、诊断前列腺癌的时间以及先前的化疗情况,治疗开始前基线水平的ALP水平较高,血红蛋白水平较低,肿瘤病变内PSMA表达水平较低,转移数量更多,以及肝转移的存在都与较短的生存期有关。如果患者的肿瘤内PSMA表达高于唾液腺,他可能具有更好的PSMA无进展生存期(PFS),因此治疗效果更好。

对于PSMA高表达的mCRPC患者而言,-LuPSMA将有望成为潜在的新的治疗选择(三线治疗)。

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